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但不是谁都能吃,与肺癌有何关系

作者: 互联网  发布:2019-09-24

王先生,65岁,非小细胞肺癌,使用吉非替尼治疗了一段时间,疗效不明显。后做了基因检测,结果显示王先生的EGFR基因18、19、20、21号外显子未发生基因突变,对吉非替尼的敏感性差;EML4-ALK发生了基因重排,对克唑替尼治疗敏感,建议选择克唑替尼进行治疗,此后,王先生取得了比较显著的治疗效果。1.什么是靶向药物?靶向药物(targetedmedicine)是目前最先进的用于治疗癌症的药物,它与传统药物最大的不同就在于其作用机理上。常规化疗药物是通过对细胞的毒害发挥作用的,由于不能准确识别肿瘤细胞,因此在杀灭肿瘤细胞的同时也会殃及正常细胞,这就是化疗药物副作用的根源。而靶向药物是针对肿瘤基因开发的,它能够识别肿瘤细胞上由肿瘤细胞特有的基因所决定的特征性位点,通过与之结合,阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路,从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。由于这样的特点,靶向药物不仅效果好,而且副作用要比常规的化疗方法小得多。使用靶向药物的治疗方法称为“靶向治疗”。向药物的特点决定了其尤其适合身体虚弱的、晚期患者使用,因为这类患者的身体状况无法承受化疗放疗带来的副作用(身体虚弱,副作用很可能会成为压垮患者的最后一根稻草),又不能通过手术对病灶进行清除(病灶已经发生扩散,很难彻底排查并切除)。2.靶药虽好,但也不是人人都能用靶向药物效果虽然好,但并非人人都有效,因为不同患者突变的基因有差异,他们体内突变的基因不同。一种靶向药物一般只针对一种常见的突变基因,但并非所有肿瘤患者就都是这个基因突变了,不同肿瘤、不同患者突变的基因不同,所以,如果可以选择靶向药物治疗,在治疗前首先进行针对相应的基因状态的检测尤为重要,否则有可能无效。不少患者“盲试”靶向药物,是不可取的。基因突变和靶向药物必须匹配,患者才能获益,否则不仅无效,还会耽误治疗时间,最后结果还不如化疗。3.基因检测,让靶向治疗更精准!肿瘤患者靶向治疗的疗效差异与患者体内的基因突变密切相关,肿瘤个体化用药基因检测即根据患者的检测结果与药物遗传学机理,为患者量身制定针对性的用药方案,提高用药准确性,最大程度的延长患者生存周期,实现“因人因时”的肿瘤个体化医疗。关于基因检测的关键问题患者需要检测哪些基因?比如,一般建议非鳞非小细胞肺癌患者,先检测EGFR基因,然后检测ALK基因,如果都没有突变,再考虑是否要检测别的基因。这套方案优点是相对便宜,满足多数患者需求;EGFR和ALK是东亚非鳞非小细胞肺癌患者中最常见的基因突变点,合计占非小细胞肺癌50%左右,在不吸烟女性患者中比例更高,并且有明确的靶向药物治疗方案,如果经济不宽裕,这套方案性价比更高。有研究表明:有些基因变异与靶向药物的疗效有直接的相关性,同种癌种患者、不同基因突变类型采用相同的药物治疗,治疗效果不一致,有的甚至出现毒副作用。因此,实施肿瘤个体化用药是医生和患者的最佳选择。4.关于靶向用药,我们不得不面对的一个问题晚期癌症患者在接受靶向治疗受益一段时间后,多数后来都得面对一个耐药性的问题,靶向治疗作为很多晚期癌症患者最后一丝希望,却因为耐药性的问题而再次抱憾。通常耐药性的分子靶向药物,它的原理是通过抑制肿瘤细胞的生长,最后由它自灭。各种特定分子靶向药物,都只是针对一种癌症细胞的单蛋白、单分子才起作用,所以说只能阻拦肿瘤细胞的一条通道而已。在出现耐药性之前,这一种肿瘤细胞的通路一直受到抑制,患者的病情也可以得到控制。这也就是为什么很多病人在服用靶向药物出现耐药性之前往往疗效都非常显著。令人遗憾的是,在这种药物阻拦肿瘤细胞生长的通道时,肿瘤细胞也在不断地自寻“生路”,选择其他通路配合自身的生长。久而久之,最终肿瘤细胞会“另辟蹊径”,分子靶向药物会失去作用,那时分子靶向药物再难以阻拦肿瘤细胞的发展,因而产生了耐药性。举个例子,使用易瑞沙的EGFR突变肺癌患者,平均一年左右会产生耐药性。其中一半患者是由于EGFR基因出现了新的T790M突变,如果二次基因检测发现了这种突变,可以使用奥希替尼。5.怎样进行靶向药物基因检测?经典的基因检测是通过分析肿瘤组织来完成的,组织来源主要是用手术过程中得到的肿瘤样品,或者是专门穿刺活检的样品。如果取不到肿瘤样品,还能做液体活检。液体活检是通过对血液中癌细胞的蛛丝马迹进行分析,判断癌症基因特性的黑科技,只需要抽血5~10ml。优点是无创、风险小、可以反复多次取样。许多患者会问:为什么血液里会有癌细胞和它的DNA?因为癌细胞不老实,喜欢到处跑,有时候会跑到血液循环里去。癌细胞生长速度快,有时会因为营养不足或缺氧等原因死亡,死亡的癌细胞破裂过程中,会导致一些有突变的DNA释放到血液循环里。许多基因检测公司综合利用基因检测技术,并经过SANGEN测序技术对重要关键结果进行直接测序验证,准确获得检测样本目标序列的基因序列信息。通过查询基因分子机理与靶向药物数据库、基因信息与药物效果数据库、基因信息与药物毒性数据库、基因信息与药物代谢数据库,根据样本基因信息分型结果,对药物的选择和使用提供基础信息,为临床大夫对患者的个性化治疗提供选择药物的信息基础

原标题:什么是EGFR?与肺癌有何关系?

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黄冰洋,解放军306医院,心胸外科

品牌质量管理办公室 左天宇 编辑

对于EGFR基因突变的肺腺癌患者,服用针对这种基因突变的药物,意味着治疗效果要比传统化疗更好,患者生存期更长。

20年前,晚期肺癌的治疗方案的选择只有小细胞肺癌,肺腺癌,肺鳞状细胞癌之分,而现在,随着分子医学的进展,我们对肺癌的理解深入到基因层面,特别是肺腺癌,治疗方案可以精细到针对基因:EGFR突变肺癌,ALK阳性肺癌,ROS1阳性肺癌,BRAF阳性肺癌。我们正在将肺癌分解成越来越小的疾病,依据每个肺癌患者肿瘤的个体特征进行个体化治疗。

EGFR是由EGFR基因表达出来的一种蛋白,中文名表皮生长因子受体,是体内细胞表面的一种蛋白质,可与表皮生长因子(EGF)结合;EGF和EGFR都是健康细胞里面的正常蛋白,参与细胞正常生长和分裂。然而,当EGFR基因发生突变,EFGR基因就会疯狂表达EGFR蛋白并组装到细胞膜表面,导致细胞膜表面表皮生长因子受体过多,这意味着表皮生长因子可以与大量的受体结合,加速促进细胞异常生长和分裂,最终导致肿瘤诞生。

真实的细胞内情况更加复杂,为了方便理解打个比方,细胞比喻为汽车,EGF是汽油,EGFR是发动机,正常“细胞汽车”里面,“发动机EGFR”数量有限,“EGF汽油”富足,“细胞汽车”正常运转。有一天“细胞汽车”采用“EGFR基因突变”技术非法组装大量“EGFR发动机”,那这辆车就开始彪了,疯狂的的加速---增殖、分裂。研究显示:约有15%的非小细胞肺癌患者有EGFR突变。

EGF最初是在20世纪60年代发现的,到20世纪90年代末,欧美研究人员已经开始寻找方法来利用EGF和EGFR之间的关系研制新的治疗方法。初期的研究发现,EGFR靶向治疗对肺癌具有惊人和持久的抑制作用,且与传统的的化疗药物相比,不良好反应更少。2004年,研究显示,在美国大约15%的人患有EGFR中的驱动突变,当这些人接受EGFR靶向药物治疗时,其肿瘤都显著缩小,并且副作用较少。基因靶向药物是肺癌治疗的一个巨大突破,此后的科学家及胸外科医生、肿瘤科医生致力于设计研究更好的靶向药物。

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在过去,对于每一位晚期癌症患,针对其病理类型的的治疗方案都是一样的,相同的化疗药物,严重的副作用,鸡肋的疗效;化疗药不仅是有毒的,还常常不工作,但是我们没有别的办法。现在,基因靶向药物的出现,使临床医生针对癌症的治疗方式发生了巨大变化。在我们开始对癌症患者进行治疗之前,我们通常会进行复杂而全面的遗传分析,以确定患者是否患有任何癌症驱动基因突变。对于肺癌,明确他们是否存在EGFR突变,可以更好地指导治疗。然而,在肺腺癌患者中,美国患者EGFR基因突变率为10%-15%,不抽烟亚裔女性患者EGFR基因突变率高一些,但也仅仅为30%左右,还存在大量其他的基因驱动突变会影响EGFR靶向治疗疗效。肺癌中可能有6-8个这样的基因驱动突变, EGFR是最常见的,其次是ALKBRAFROS1,研究人员正致力于研究针对这些基因的靶向治疗。

在过去,从诊断肺癌到死亡,患者的平均存活时间约为6个月。

而现在,患者每天只需要口服小药丸就有可能有质量的存活有时超过10年。

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靶向治疗我们还有很多工作需要继续开展:

耐药 目前的靶向治疗药物中位耐药时间约为11-13个月,也就是说大多数人的肿瘤患者在服用11-13个月的时候会对药物产生抗药性,肿瘤出现进展或复发。现有的治疗方案就是联合其他治疗方案进行综合治疗,把致命的肺癌变成慢性病来治疗,EGFR靶向出现耐药,再次进行基因检测,服用其他靶向药物治疗,或采用靶向治疗、免疫治疗、化疗、放疗、手术、局部肿瘤射频治疗交替反复治疗,延长患者的生存时间。

副作用 尽管靶向药物通常比传统化疗具有更好的耐受性,但它们仍然存在有一些副作用。例如EGFR靶向药物副作用包括皮疹和腹泻,这是因为EGFR蛋白往往在皮肤和胃肠道粘膜细胞中高表达,EGFR靶向药在抑制肿瘤的同时也误伤了肠道及皮肤细胞。制药公司已经针对这种问题涉及新的药物,新药往往副作用较少。

EGFR突变的肺癌患者接受靶向治疗具有显著地疗效,延长了生存时间,这种新的肺癌的治疗方法是基础医学、分子生物进展带来的突破。事实上,很多晚期肺癌患者没有检测到基因突变,那么他们怎么办?最新的免疫治疗如免疫检查点抑制剂PD-1/PDL-1或许可以提供一种选择,如果治疗没有效果,那他们唯一的选择就是化疗,因此我们需要更加努力的推进基础医学、分子生物学进展,寻找更好治疗方案。返回搜狐,查看更多

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